【医业网据路透社2004年11月5日纽约讯】意大利研究人员在11月《肠》杂志(gut 2004;53:1688-1697)上报告,噻唑烷二酮类(tzds)口服抗糖尿病药,如罗格列酮和匹格列酮,可能是胰腺癌传统化疗的一种重要补充。
tzds似乎有一种双向抗癌作用,作者、佛罗伦萨大学的盖利(a. galli)和同事解释,既通过作用于环氧酶增生激活受体γ(ppar-γ)阻断了肿瘤生长,又通过与ppar-γ激活无关的作用抑制了胰腺细胞的侵袭性。
盖利他们注意到,近来有研究发现人类癌症中有ppar-γ突变,而且也表明tzds――已知是ppar-γ的配基――对某些细胞系有抗癌作用,但是,“tzds对胰腺癌细胞侵袭性和转移的可能作用尚不清楚”。为此,他们在胰腺癌细胞系和胰腺癌中进行了一系列实验:10个细胞系中7个、42份腺癌标本中有23个表明有ppar-γ激活。另外,用此药处理有基底膜的侵袭部位抑制了侵袭性,与ppar-γ的表达无关,且有剂量依赖性。但是,tzd治疗只抑制了表达ppar-γ的细胞系的生长。对表达和不表达ppar-γ的细胞系,tzd治疗都降低了金属蛋白酶-2(mmp-2)降解明胶的活性,这种活性在胰腺癌细胞系的侵袭性中起了主要作用。肿瘤进展的另一关键参与者――纤维蛋白溶解系统也受到tzd的抑制,且与ppar-γ活性无关。“该作用与纤维蛋白溶解主要的生物学抑制剂――纤溶酶原激活物抑制剂pai-1――的活性显著增强相关”,研究者指出。
“总结起来,可以推测tzd对腺胰细胞有双重药理学作用”,盖利和同事写道,而且“这些药物可能用于人类胰腺癌的治疗和预防”。