口服降糖药治疗的个体化浏览文章欢迎访问江苏德源药业有限公司

　　　由于引起糖尿病的因素复杂，药物治疗的个体差异，治疗糖尿病的各类药物有不同的作用机制和作用部位，对药物的选择要考虑各种药物的优越性和安全性，根据患者的具体情况选用不同的药物治疗方案，使药物使用个体化，有助于改善糖尿病的代谢异常和防止并发症，达到最佳的治疗效果。
　　本文对口服降糖药治疗的个体化安全用药作一概述。
　　
　　一、药物的作用机制与个体化用药
　　1、胰岛素促分泌剂
　　适用于饮食治疗、运动治疗仍不能控制的非肥胖的2型糖尿病患者。
　　胰岛素促分泌剂都可以引起低血糖。磺脲类药物大多数不能用于已经有肾功能受损的糖尿病患者。
　　该类药物可特异性阻滞胰岛B细胞上三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道，导致膜去极化，促使电压依赖的钙离子(Ca2＋)通道开放，引起胞浆内Ca2＋浓度升高，从而增加胰岛素分泌和释放。
　　①磺脲类
　　第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲。
　　第二代的格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列喹酮。由于比第一代作用强、剂量小、不良反应相对较少，已广泛应用于临床。格列喹酮主要从胆汁排泄，可改善肾脏血流，较少引起肾功能障碍，适用于肾功能轻度受损的糖尿病患者。
　　第三代的格列美脲除具有一、二代的作用机制外，还能增加组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用。本品与同类其他药相比，具有起效快、作用强、持续时间长、剂量小、安全低毒等特点。本品每日1次与每日2次口服用药疗效相同，与格列本脲相比，本品较少引起低血糖。
　　②非磺酰脲类餐时血糖调节剂
　　于进餐时口服，使胰岛素快速释放，可有效降低餐后血糖。为氯茴苯酸衍生物，如瑞格列奈，那格列奈，米格列奈等。
　　本类第一个上市的瑞格列奈，在维持非肥胖的2型糖尿病患者血糖水平方面，明显优于格列吡嗪，与格列本脲和格列齐特疗效相当，其血浆半衰期小于1小时，经胆汁排泄。由于作用时间短，对患者用餐时间的选择具有更大的灵活性。
　　2、双胍类
　　肥胖的2型糖尿病患者首选药物，且常与磺脲类或胰岛素合用。
　　肾功能不全，重度心、脑、肝并发症及重度感染等应激状态者，不能使用此类药物。
　　主要通过增强外周组织糖的无氧酵解，增加组织细胞对糖的利用，抑制肝糖原异生及肝糖生成，抑制或延迟肠壁细胞对葡萄糖的摄取从而降低血糖。本类药物还能改善组织对胰岛素的敏感性，如增强胰岛素与其外周组织受体的亲和力，降低胰岛素抵抗，促进葡萄糖的摄取和利用。本品单独使用不会引起低血糖反应。此类药包括苯乙双胍、二甲双胍等。由于易引起乳酸酸中毒苯乙双胍渐趋淘汰，二甲双胍发生此不良反应的几率远低于苯乙双胍，而被广泛应用。
　　3、胰岛素增敏剂
　　主要用于肥胖的2型糖尿病。患者胰岛功能尚存，只是胰岛素对靶组织受体的敏感性降低而不能充分发挥作用的患者。
　　心功能不全患者不能使用此类药物，已经确诊冠心病的患者慎用。
　　2型糖尿病的主要病因之一是胰岛素抵抗。本类药因能增强胰岛素的作用，纠正糖及脂质代谢异常，降低空腹及餐后血糖并能改善高糖毒性，治疗时不引起体重增加及低血糖而受人注目。代表药有罗格列酮、吡格列酮、达格列酮。罗格列酮是本类作用最强的一个，在2600例治疗过的患者中，1000例用药至少长达12个月，没有出现明显的肝酶升高。曲格列酮等因严重的不良反应而被淘汰。
　　4、α－葡萄糖苷酶抑制剂
　　控制餐后高血糖，适用于2型糖尿病患者。对1型糖尿病也可与胰岛素合用，以降低餐后血糖。
　　通过抑制小肠α－葡萄糖苷酶，延迟和减少碳水化合物的消耗和葡萄糖的吸收，从而控制餐后过高血糖。品种有阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖。可提高单纯饮食治疗的疗效，又可与其他口服降血糖药或胰岛素联用，减少后者用量。本类不良反应为胃肠胀气、恶心呕吐、食欲不振、腹泻等。
　