李培培,  李伟
徐州医学院附属医院

目的 探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物 Exendin-4对2型糖尿病大鼠血清抗氧化指标和主动脉内皮核因子-κB（NF-κB）p65以及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响。

方法 40只雄性SD大鼠，6只喂基础饲料为正常对照组，另34只喂高脂饲料(猪油10％，蔗糖20％，胆固醇2.5%，猪胆盐0.25%，基础饲料67.25% )，4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ，35mg／kg）建立2型糖尿病大鼠模型，维持2周后，尾静脉采血测随机血糖2次均≥16.7mmol/L，确认为造模成功,共24只。成模的糖尿病大鼠随机分成4组,糖尿病组（DM组）6只，Exendin－4低剂量治疗组（2ug ．kg^－１.d^－１，GL组）、中剂量治疗组（4ug．kg^－１.d^－１，GM组）、高剂量治疗组（8ug．kg^－１.d^－１，GH组）各6只，给予Exendin-4腹腔注射治疗6周。12周后心脏采血分别检测生化指标糖化血红蛋白(HbA1c%)、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C),并且测定抗氧化指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）水平。分离胸主动脉，采用HE 染色及免疫组织化学方法观察主动脉内皮 NF-κB p65和 ICAM-1的表达。选取细胞分布均匀的5个高倍(×400)视野作为观察区，计数5个视野内细胞数和阳性细胞数，计算NF-κB p65阳性细胞率。ICAM-1的表达以平均光密度值（IOD）表示，用Image-Pro Plus 6.0图像处理与分析软件进行分析，以每张切片随机取5个视野的血管组织进行半定量分析。

结果 Exendin-4各治疗组均能降低2型糖尿病大鼠HbA1c、TG、LDL-C 、MDA，升高SOD、 T-AOC；与糖尿病组比较，Exendin-4低、中、高剂量治疗组主动脉内皮 NF-κB p65阳性细胞的表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；Exendin-4中、高剂量治疗组与糖尿病组比较，ICAM-1表达明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论 Exendin-4具有血管内皮保护作用，其机制与抗氧化、抑制血管内皮NF-κB p65、ICAM-1的活化有关。

关键词：糖尿病；Exendin-4；主动脉内皮；NF-κB p65；ICAM-1；氧化应激