卵巢大鼠血浆同型半胱氨酸水平与骨质疏松的关系及干预研究
汤旭磊,  王海敏
兰州大学第一医院内分泌科

目的 探讨同型半胱氨酸（tHcy）对去卵巢大鼠骨质疏松的影响及雌激素、白藜芦醇和叶酸的干预作用与机制。
方法 健康3月龄雌性SD大鼠随机分为：假手术组（SHAM）、去卵巢组（OVX）、乙烯雌酚组（ERT,0.03mg．kg-1．d-1）、白藜芦醇组（RES,20 mg．kg-1．d-1）、低剂量叶酸组（FA1, 5 mg．kg-1．d-1）和高剂量叶酸组（FA2,20 mg．kg-1．d-1）。大鼠去卵巢术后1周开始给药，用药10周后处死全部大鼠，测定血浆总tHcy、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（TAC）和一氧化氮（NO）水平；检测腰椎骨匀浆MDA、GSH-Px、TAC、NO、一氧化氮合酶（NOS）、碱性磷酸酶（ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）水平；测定L5椎体和右股骨骨密度（BMD）和骨生物力学指标。
结果 1.血浆tHcy水平，OVX组大鼠较SHAM组明显升高（p < 0.01），ERT、RES、FA1和FA2组较OVX组均显著降低（p < 0.01）；2. 与SHAM组相比，OVX组大鼠血浆和骨匀浆TAC和GSH-Px活性明显降低，MDA显著升高（p均 < 0.01）；ERT、RES和FA2组大鼠血浆和骨匀浆TAC和GSH-Px活性较OVX组明显提高，MDA浓度明显降低（p < 0.01）；3. 大鼠血浆和骨匀浆NO浓度，OVX组较SHAM组明显降低（p < 0.01），ERT、RES和FA2组较OVX组均显著增加；大鼠骨匀浆NOS活性，OVX组较SHAM组明显降低（p < 0.01），ERT和FA2组较OVX组显著提高（p < 0.01）；4. 骨匀浆ALP和TRACP活性，OVX组较SHAM组均显著增加（p < 0.01）；各干预组与OVX组比较，ALP活性均增高，以ERT、RES和FA2组增高明显（p < 0.01），TRACP活性均显著降低；5. 大鼠腰椎和股骨BMD，OVX组较SHAM组明显降低（p <0.01），ERT、RES和FA2组较OVX组均有增高，ERT组接近SHAM组，RES和FA2组仍低于SHAM组。血浆tHcy浓度与腰椎BMD呈负相关（r = -0.342, p = 0.033）；6. 与SHAM组相比，OVX大鼠腰椎骨弹性模量、最大值应力、屈服强度应力、最大值载荷和屈服强度载荷均明显降低（p < 0.01）；ERT、RES和FA2组大鼠上述腰椎骨生物力学参数值与OVX组比较均明显增高。各组大鼠股骨生物力学指标改变趋势同腰椎骨。
结论 1. 去卵巢大鼠存在高同型半胱氨酸血症，高同型半胱氨酸参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生；2. 雌激素、白藜芦醇和叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用，其机制可能与改善同型半胱氨酸的代谢和抗氧化作用有关。