我国糖尿病患病率已达到9.7%^［1］。优化血糖控制均可减少1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）远期并发症的发生^［2］。最近UKPDS的后序随访数据结果提示胰岛素治疗降低了T2DM患者大血管的发病风险^［3］。目前糖尿病治疗中多建议在确诊后首先采用生活方式干预联合二甲双胍控制血糖，在疗效不佳时可选用磺脲类、格列奈类或基础胰岛素治疗^［4］。与其他二线药物相比，基础胰岛素可以更有效的降低血糖，不良反应更少。50%医师选择基础胰岛素作为糖尿病治疗的二线药物^［5］。可供选择的基础胰岛素中，中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）价格便宜，可为糖尿病患者提供胰岛素基础需求，但与胰岛素类似物相比，较高的胰岛素峰值不利于提供较平稳的胰岛素供给，且个体变异度较大、作用时间相对较短。甘精胰岛素和地特胰岛素是两种可供选择的超长效胰岛素类似物。

    一、基础胰岛素的基础研究

一些用于评价胰岛素药效动力学的正糖钳夹试验结果显示，NPH在注射后可形成明显的作用高峰，甘精胰岛素和地特胰岛素则作用平稳，峰值较小^［6］，而后两者作用持续时间相似，其中地特胰岛素比另外两者个体变异度更小^［6］。在T1DM^［7］及T2DM患者^［8］中均得到了这样的结果。有文献对地特胰岛素和甘精胰岛素这两种胰岛素类似物的钳夹研究进行了回顾总结，发现除了Porcellati等的研究以外，尽管方法不同。各项正糖钳夹研究一致表明，无论处于何种剂量，这两种胰岛素类似物均具有相似的平坦曲线和作用持续时间，而地特胰岛素具有更小的个体变异性^［9］。与溶液呈酸性的甘精胰岛素（pH=4.0）不同，地特胰岛素溶液呈中性（pH=7.4），其在人胰岛素分子结构基础上去掉B30的苏氨酸，并在B29位氨基酸增加一个14碳脂肪酸（十四烷酸），可延迟吸收入血的速度^［10］。其注射前后均为溶液状态，在皮下组织中不会出现结晶，这与甘精胰岛素和NPH也有所不同。Hompesch等^［11］采用正糖钳夹技术,在不同种族的T2DM患者中进行了双盲交叉试验，将血糖设定为7.2mmol/L，结果显示地特胰岛素具有线性的剂量反应关系，且无种族差异。一项在T2DM患者中进行的随机、交叉、双盲研究比较了地特胰岛素和甘精胰岛素每日1次晚间注射并且不使用餐时胰岛素治疗时对血糖的控制^［12］。调整基础胰岛素剂量使受试者的基础血糖（早0：00至早6：00）达到120 mg/dl以下，再通过持续血糖监测比较两者的24h血糖控制情况。结果显示，在基础状态、整个24h期间及注射后第2个12h内，两种胰岛素类似物的降糖作用无统计学差异。地特胰岛素在注射后6~8h，达到最大血清浓度^［7］，98%以上的地特胰岛素可与血清白蛋白结合^［13］，以上特点可能是其变异性较小的原因。在儿童、青少年和成人在内的各年龄组中，地特胰岛素表现的药代动力学特点相似^［14］。目前尚无地特胰岛素应用于妊娠和哺乳期患者的充分研究，其目前属于妊娠C类药物，不建议在哺乳期使用。

二、基础胰岛素的临床平行对照研究

既往两项以T1DM患者为研究对象的临床试验证实，地特胰岛素在获得与NPH等价或更好的血糖改善疗效同时，血糖变异性更小且体重增加及低血糖事件发生更少^［15］。Pieber等进行的一项多中心、开放、平行研究，在采用餐时速效胰岛素和基础胰岛素治疗的320例T1DM受试者中，对地特胰岛素和甘精胰岛素进行了比较^［16］。两种治疗的降糖作用相似，而地特胰岛素治疗组晚餐前血糖的个体变异性更小（P<0.05）。两组的总体低血糖发生率无统计学差异，而地特胰岛素的重度低血糖事件和夜间低血糖事件发生率更低。甘精胰岛素组体重增加多于地特胰岛素组，但未达到统计学显著性。以儿童T1DM患者为研究对象的对照研究比较了NPH与地特胰岛素，结果证实了地特胰岛素以上特点^［17］。Hermansen等^［18］和PhilisTsimikas等^［19］实施了2项相似的多中心、开放性研究，比较了地特胰岛素和NPH，结果显示两种治疗获得了相似的糖化血红蛋白降幅，而地特胰岛素低血糖发生和体重增加显著降低。Rosenstock等进行的为期52周、多国参与、随机、开放、平行研究，比较了地特胰岛素和甘精胰岛素在T2DM治疗中的作用^［20］，结果显示，两组降糖效果的个体变异性和低血糖发生率无显著差异，而地特胰岛素治疗组的体重增加明显低于甘精胰岛素治疗组。Raskin等比较了地特胰岛素与甘精胰岛素在同时接受餐时胰岛素治疗的T2DM患者中的疗效与安全性，为期26周，结果显示两组在血糖变异性和低血糖发生率方面没有显著差异，但地特胰岛素治疗组体重增加明显低于甘精胰岛素^［21］。