华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科1，检验科2　武汉，430022
曾天舒　　潘世秀　　陈璐璐

目的　观察吡格列酮对氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗的作用，初步探讨其机制。
方法　葡萄糖氧化酶（GO）作用培养于高糖DMEM的3T3-L1细胞产生H2O212小时后观察胰岛素刺激的葡萄糖摄取（ISGU）和胰岛素信号通路主要分子的活化状态以及吡格列酮的影响。
结果　在没有胰岛素作用的基础状态下，对照组细胞的葡萄糖摄取、PKB磷酸化以及IRS-1酪氨酸和Ser307磷酸化水平均极低；氧化应激可以增加细胞基础葡萄糖摄取约2.5倍并使基础状态IRS-1酪氨酸和Ser307磷酸化水平较对照组分别升高3和3.5倍左右（P＜0.01），这一作用可以一定程度被吡格列酮所控制。和对照组细胞比较，氧化应激组ISGU和PKB磷酸化水平明显下降了大约30%，同时胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化水平下降接近40%（P＜0.01），吡格列酮预处理可以基本逆转氧化应激对ISGU和PKB活性的影响并在一定程度上抑制氧化应激导致的基础IRS-1磷酸化水平上升，明显改善胰岛素刺激的IRS-1酪氨酸磷酸化水平。
结论　GO导致的氧化应激抑制ISGU和IRS-1酪氨酸及PKB磷酸化，其机制可能与氧化应激导致IRS-1丝氨酸307磷酸化有关；砒格列酮可以减轻氧化应激导致的脂肪细胞胰岛素抵抗，改善胰岛素信号传导。